Osteoinmunología: Una visión integrada de los sistemas inmunológico y óseo. Nuevas perspectivas de las enfermedades óseas / Osteoimmunology: An Integrated Vision of Immune and Bone Systems. Novel Perspectives for Bone Disease

Esta 3ª parte se propone comentar los mecanismos inmunológicos involucrados en el deterioro de la masa ósea en algunas enfermedades autoinmunes. Dado que estas son numerosas (múltiples componentes del Síndrome Poliglandular Autoinmune, Enfermedad celíaca, Síndrome de Crohn, colitis ulcerosa, HIV, patologías reumatológicas, anemia perniciosa, asma bronquial e incluso periodontitis), se eligieron cuatro afecciones que actualmente podrían tener un mayor interés: La Artritis Reumatoidea por ser la patología paradigmática del deterioro óseo; la posmenopausia, donde se describe poco el rol autoinmune; el HIV, por la prolongada sobrevida actual con mayores posibilidades de lesiones óseas y la Periodontitis, como una incursión en el compromiso odontológico, a veces poco conocido por el médico. En muchos casos el conocimiento de estos mecanismos ha contribuido a la generación de medicamentos específicos logrando éxitos terapéuticos con mejor calidad de vida. Rev Argent Endocrinol Metab 51:197-204, 2014 Los autores declaran no poseer conflictos de interés.

The objective of this communication is to review the immune mechanisms involved in the pathogenesis of bone damage in some autoimmune diseases. As they are numerous (autoimmune polyendocrinopathy , celiac disease, Crohn's disease, ulcerative colitis, HIV, rheumatic diseases, bronchial asthma, pernicious anemia, periodontitis, etc.), we selected only four: Rheumatoid Arthritis, because of its typical bone lesions; post­menopause, because the immune components are not so often described; HIV, because of the current longer survival time with higher possibilities of bone lesions, and Periodontitis, in order to have an overview of dental aspects of this pathology. In many cases, knowledge of these mechanisms has contributed to the de­velopment of specific drugs that have led to therapeutic success and an improved quality of life. Rev Argent Endocrinol Metab 51:197-204, 2014 No finantial conflicts of interest exist.

Osteoinmunología: Una visión integrada de los sistemas inmunológico y óseo. Nuevas perspectivas de las enfermedades óseas / Osteoimmunology: An Integrated Vision of Immune and Bone Systems. Novel Perspectives for Bone Diseases

Dado que tanto las células inmunes como las hematopoyéticas se originan en la médula ósea no es sorprendente la interrelación entre ambos sistemas. Si bien las células de linaje osteoblástico son las principales para influenciar la diferenciación y la activación osteoclástica, las células del estroma que originan osteoblastos, las células hematopoyéticas no estromales, los linfocitos, junto con interleukinas y factores de crecimiento, también afectan la función de las células óseas. Rev Argent Endocrinol Metab 51:25-29, 2014 Los autores declaran no poseer conflictos de interés.

As both the immune and hematopoietic cells originate in the bone marrow, it is not surprising that there should be an interaction between these two systems. While osteoblasts have the main capacity to influence differentiation and activation of osteoclasts, osteoblast-producing stromal cells, non-hematopoietic stromal cells, lymphocytes, interleukins and growth factors also affect bone cell function. Rev Argent Endocrinol Metab 51:25-29, 2014 No financial conflicts of interest exist.

Osteoimmunología: Una visión integrada de los sistemas inmunológico y óseo. Nuevas perspectivas de las enfermedades óseas / Osteoimmunology: An Integrated Vision of Immune and Bone Systems. Novel Perspectives for Bone Diseases

La osteoinmunología es un campo de investigación dedicado al estudio de la interacción entre el sistema inmune y el tejido óseo. Numerosas evidencias demuestran que ambos comparten mecanismos regulatorios. Esta interacción se produce por contacto directo entre las células de ambos sistemas y por la acción de mediadores regulatorios inmunes, citoquinas y factores de crecimiento. El objeto de esta revisión es proporcionar una visión global de la interacción entre las células óseas y las células inmunes y el rol que desempeñan en el mutuo desarrollo y función. El mayor conocimiento de la interacción de estos dos sistemas conduce a una mejor interpretación del papel de la inmunología en la patogénesis de la pérdida de la masa ósea.

Osteoimmunology is a research field that deals with the study of the interaction between the immune system and bone tissue. Enough evidence demonstrates that they share regulatory mechanisms. This interaction occurs through direct contact between the cells of both systems and by the action of immune regulatory mediators, cytokines and growth factors. The aim of this review is to provide an overview of the interaction between bone and immune cells and the role they play in the mutual development and function. A greater knowledge of the interaction of these two systems will allow a better understanding of the role of immunology in the pathogenesis of bone mass loss.

Prevención y tratamiento de la osteoporosis en cáncer de próstata: Recomendaciones / Prevention and treatment of osteoporosis in prostate cancer: Recommendations

La osteoporosis y las fracturas óseas son observadas con frecuencia como una complicación de la terapia de deprivación androgénica en hombres con cáncer de próstata. Varias terapias utilizadas en el tratamiento del cáncer de próstata, en particular la terapia de privación de andrógenos para el cáncer de próstata, están asociadas con una significativa pérdida de la masa ósea y con aumento en el riesgo de fractura. El uso de bifosfonatos parece atenuar la pérdida ósea, aunque el impacto a largo plazo sigue siendo incierto debido al insuficiente seguimiento. Varios agentes, tales como denosumab y toremifene, han mostrado ser prometedores en la reducción del riesgo de fractura en estos pacientes. El tratamiento adyuvante endocrino con deprivación androgénica puede considerarse un factor de riesgo para el desarrollo de osteopenia, osteoporosis y fractura ósea, pudiendo ser mitigada por el tratamiento apropiado de bifosfonatos. La identificación de factores de riesgo para osteoporosis en cada paciente podría colaborar en la toma de decisión acerca del inicio del tratamiento con bifosfonatos en pacientes con la terapia de deprivación androgénica. Los pacientes deben ser instruidos sobre aquellos factores relacionados con este riesgo. Modificaciones en estilo de vida podrían beneficiar su salud general y ósea.

Osteoporosis and bone fractures are frequently overlooked complications of androgen deprivation therapy in men with non-metastatic prostate cancer. Several therapies commonly used in the treatment of prostate cancers, particularly in androgen deprivation therapy for prostate cancer, are associated with significant bone loss and with an increase in fracture risk. The use of bisphosphonates seems to attenuate bone loss, although the long-term impact remains unclear because of insufficient follow-up. Several agents, such as denosumab and toremifene, have shown to be promising in reducing fracture risk in these patients. Adjuvant endocrine therapy with androgen deprivation can be considered a risk factor for the development of osteopenia, osteoporosis, and bone fracture, which can be mitigated by appropriate bisphosphonate therapy. Clear identification of risk factors for osteoporosis in individual patients could help in decision-making about whether to initiate treatment with bisphosphonates in patients under androgen deprivation therapy. Patients need to be educated about this risk and other measures to avoid this complication, including lifestyle modifications that may benefit their general and bone health.

Impacto óseo en el tratamiento del cáncer de mama: PARTE II / Bone impact in breast cancer treatment

El cáncer de mama es uno de los tumores más frecuentes en la mujer. Más del 70 % de estas pacientes presenta en la lesión marcación positiva para receptor de estrógeno, receptor de progesterona o ambos En la última década la mortalidad por cáncer de mama ha disminuido entre 6-8 %. Ésto podría deberse a la detección temprana de la lesión, al tratamiento coadyuvante con quimioterapia y tratamiento hormonal, ya sea con bloqueo de estrógenos o ablación ovárica. La depleción de estrógenos establece incremento de la resorción ósea, disminución de la masa ósea y aumento en la tasa de fractura por osteoporosis. La introducción de los inhibidores de la aromatasa ofrece resultados promisorios en el tratamiento del estadio temprano del cáncer de mama. Sin embargo varios estudios clínicos han demostrado que la deprivación de estrógenos inducida por los mismos daña seriamente la salud ósea. Debido a esto, la evaluación sistemática de estas pacientes que incluye la medición de la masa ósea, el estudio del metabolismo mineral y la determinación de factores de riesgo para osteoporosis, sería necesaria para introducir medidas de prevención y/o tratamiento. El uso de bifosfonatos podría ser de utilidad ya que aumenta la masa ósea y reduce la remodelación ósea, aunque no ha sido demostrada su utilidad en reducir la tasa de fractura en este grupo de pacientes.

Breast cancer is one of the most frequent tumors in women. More than 70 % of these patients develop endocrine-responsive disease with estrogen receptor-positive, progesterone receptor-positive tumors or both. In the last decade, breast cancer mortality has decreased by 6-8 %. This could be due to early screening and to adjuvant treatment with chemotherapy as well as hormonal treatment, either with estrogen blockage or ovary ablation. Estrogen depletion implies an increase in bone resorption, bone mass decrease and growth of the osteoporotic fractures The introduction of aromatase inhibitors offers promissory results in the early-stage breast cancer treatment. However, many clinical trials have demonstrated that estrogen deprivation induced by aromatase inhibitors seriously affects bone health. A systematic evaluation of these patients, including bone mass measurement, assessment of mineral metabolism and determination of risk factors for osteoporosis would be necessary to introduce prevention and/or treatment measures. Bisphosphonates may be useful since they increase bone mass and reduce bone remodeling, although their usefulness in reducing the fracture rate has not been demonstrated in this group of patients.

Prevención y tratamiento de la osteoporosis en pacientes con Mieloma múltiple, estadios iniciales de Carcinoma de mama y Cáncer de próstata / Prevention and treatment of osteoporosis in multiple myeloma, early stages of breast cancer and prostate cancer

Se ha efectuado una revisión de los trabajos sobre la fisiopatología del MM y sobre el tratamiento de las lesiones osteoporóticas que se presentan en casi todos los casos. Es sabido que los bifosfonatos son sumamente efectivos por lo que se comentan los actuales esquemas de tratamiento tomando en cuenta los recientes consensos. Hay un acuerdo prácticamente unánime en la eficacia del pamidronato y el zoledronato endovenosos aplicados mensualmente durante dos años, siendo aceptado el uso del clodronato oral en Europa pero no en EE.UU. Aunque mejorarían la calidad de la sobrevida, los bifosfonatos no la prolongarían. Se refieren las precauciones que habría que tomar para evitar la osteonecrosis de mandíbula, una complicación de las dosis altas de bifosfonatos que se ha comunicado con mayor frecuencia durante los últimos años. Se destaca la importancia de la consulta odontológica frecuente y del permanente cuidado dental.

The aim of this review is to discuss recent findings in the physiopathology and treatment of osteoporotic lesions present in almost all patients with MM. The efficacy of bisphosphonates is well known, so we summarize the current treatment schedules according to the most recent consensus. Pamidronate and Zoledronate are equally effective and universally accepted. They should be administered intravenously on a monthly basis for two years. Oral clodronate is accepted in Europe but not in USA. Even if bisphosphonates provide a better quality of life, they do not increase survival. Because osteonecrosis of the jaw has been repeatedly reported after high doses of bisphosphonates, we discuss the necessary precautions to prevent this condition emphasizing frequent dental care and examinations.

Reserva prolactínica en pacientes migrañosos en la infancia / Prolactin reserve in patients with migraine in childhood

Diversos estudios neurológicos y endocrinológicos han estudiado el papel de diferentes hormonas, incluyendo la prolactina en el desencadenamiento de episodios de migraña, especialmente en el sexo femenino. El objetivo de este trabajo fue estudiar en 13 niños migrañosos, tabulados de acuerdo al criterio de Tanner, las variaciones de los niveles de prolactina usando pruebas de estímulo del eje prolactínico con sulpirida, es decir, evaluando la capacidad de reserva de los mismos. No fueron observados cambios basales ni después de 30 ó 60 minutos de inyectar intramuscularmente sulpirida, exceptuando en dos niños en estadio IV de Tanner. Sería de interés evaluar los cambios en el eje hipotálamo-prolactínico en pacientes adultos migrañosos de sexo femenino con prueba de estimulación, lo que podría revelar otros aspectos de la regulación hormonal de este grupo de pacientes

Migraña común y prolactina: estudio de sus cambios plasmáticos en 24 horas / Common migraine and prolactine: study of its plasma changes in 24 hours

Las variaciones en los niveles hormonales han sido investigadas extensamente en migrañosos, sobre todo en el sexo femenino. El papel de estrógenos y progesterona fue evaluado en relación a migrañas asociadas al período menstrual. Ciertas evidencias fisiológicas han señalado que la prolactina pudiera ser también un factor a tener en cuenta en el desencadenamiento de los episodios. El objetivo de este trabajo fue estudiar las posibles variaciones plasmáticas en 24 horas de los niveles de PRL en pacientes migrañosas. Seis pacientes de sexo femenino con migraña común fueron estudiadas; dos en período menopáusico. Tres pacientes fueron evaluadas en período ovulatorio y luteal; una en período luteal. Muestras de sangre de cada hora durante 24 horas fueron analizadas. No fueron registrados cambios significativos superiores a 25 ng/ml, excepto en algunos momentos vinculados al sueño. En las dos pacientes menopáusicas los niveles nocturnos superaron niveles normales, lo que podría asociarse a otras modificaciones hormonales en ese período. Estos hallazgos no señalan anomalías en los valores prolactínicos, aunque no descartan hiperprolactinemias que puedem ocurrir en determinados momentos de distress y que juegan un papel fisiopatológico. Las pruebas de estimulación del eje prolactínico en pacientes migrañosos adultos pueden ayudar a esclarecer esos aspectos neuroendocrinológicos